SPL 2 mengisahkan seorang polisi Hong Kong (Wu Jing) yang menyamar menjadi pecandu narkoba di sebuah geng narkotik besar. Ketika penyamarannya terbongkar, secara tiba-tiba dia terpenjara di Thailand. Dia mencari berbagai cara agar bisa keluar dan kembali ke Hong Kong. Disisi lain salah satu penjaga tahanan bernama Chai (Tony Jaa) mengumpulkan uang demi mendapatkan donor tulang untuk putrinya yang menderita leukemia. Chai mendapatkan tawaran menjadi penjual organ tubuh dengan bayaran yang besar. Dengan tawaran itu Chai melakukan berbagai cara mendapatkan organ tubuh secara ilegal. Ketika polisi Hong Kong itu mencoba untuk kabur dari penjara dan mengakibatkan keributan yang tidak terkendali.